Διαδικασία φλεγμονής, Παράγοντες και Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες

0
Διαδικασία φλεγμονής, Παράγοντες και Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες
Διαδικασία φλεγμονής, Παράγοντες και Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες

Εισαγωγή

  • Φλεγμονή είναι μια περίπλοκη απόκριση σε διάφορα ερεθίσματα που περιλαμβάνει τοπικό τραύμα, τραύμα ή λοιμώξεις.
  • Αρκετά μεσολαβητές όπως χημειοκίνες, κυτοκίνεςκαι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος όπως ουδετερόφιλα, μακροφάγα εμπλέκονται στη διαδικασία της φλεγμονής.
  • Τα χαρακτηριστικά του μπορούν να προσδιοριστούν από ζέστη, ερυθρότητα, πρήξιμο και πόνο στο σημείο του τραυματισμού ή του τραύματος.

Επισκόπηση της διαδικασίας φλεγμονής

Βήματα που εμπλέκονται στη διαδικασία της φλεγμονής
Βήματα που εμπλέκονται στη διαδικασία της φλεγμονής
  • ο διαδικασία φλεγμονής ενεργοποιείται όταν υπάρχει βλάβη ιστού που προκαλείται από τραυματισμό ή τραύμα, περιλαμβάνει σειρά συλλογικών συμβάντων για την εκτέλεση της φλεγμονώδους απόκρισης.
  • Πυροδοτείται από το συστατικό του παθογόνου για π.χ. LPS(Λιποπολυσακχαρίτης) που υπάρχει στο βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα, αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας.
  • Τα βήματα που περιλαμβάνονται σε αυτή τη διαδικασία είναι τα εξής:
    • Τραυματισμός που οδηγεί σε βλάβη των ιστών προκαλεί έκκριση χημειοτακτικών και αγγειοδραστικών παραγόντων, πυροδοτώντας αγγειοδιαστολήκαι ένα αύξηση της διαπερατότητας των τριχοειδών.
    • Τα εξιδρώματα και τα κύτταρα είναι περιθωριοποιημένος στο ενδοθηλιακό τοίχωμα του αιμοφόρου αγγείου και στα κύτταρα μεταναστεύω στις θέσεις φλεγμονής μέσω των διαπερατών τριχοειδών αγγείων με τη διαδικασία του εξαγγείωση ή διαπήδηση (τα κύτταρα διαρρέουν μέσω διαπερατών τριχοειδών αγγείων).
    • Τελικά, τα φαγοκυτταρικά κύτταρα (με τη διαδικασία του φαγοκυττάρωση) και τα αντιβακτηριακά εκκρίματα σκοτώνουν τα βακτήρια.

Μια λεπτομερής εξήγηση της διαδικασίας φλεγμονής

  • Υπάρχουν δύο τύποι φλεγμονώδους απόκρισης που έχουν εισαχθεί είναι οι εξής:
    • Οξεία φλεγμονώδης αντίδραση
    • Χρόνια Φλεγμονώδης Απόκριση
  • Γενικά, οξεία φλεγμονή είναι ταχέως ενεργός και βραχυπρόθεσμος, ακολουθείται από α συστήματος(περιλαμβάνει ολόκληρο το σύστημα του σώματος) αντίδραση που ονομάζεται απόκριση οξείας φάσης, στην οποία εμπλέκονται διάφορες μεταβολές των πρωτεϊνών του πλάσματος.
  • Χρόνια φλεγμονή προκαλείται όταν το αντιγόνο είναι επίμονο (το παθογόνο διαφεύγει από τη φαγοκυττάρωση) και προκαλεί παθολογικές συνέπειες. Επίσης συμμετέχει σε αλλεργίες και αυτοάνοσες διαταραχές.

Παράγοντες που εμπλέκονται στη Φλεγμονώδη Απόκριση

  • Τα ουδετερόφιλα παίζουν σημαντικό ρόλο στην πρώιμη διαδικασία φλεγμονής

    • Κατά την πρώιμη φλεγμονώδη απόκριση, ουδετερόφιλα διεισδύουν στον ιστό κυρίως, η παραγωγή ουδετερόφιλων κορυφώνεται εντός 6 ωρών από την απόκριση.
    • Γενικά, περισσότερο από 1000 ουδετερόφιλο παράγεται ημερησίως αλλά μπορεί να αυξηθεί δεκαπλάσιος κατά τη διαδικασία της οξείας φλεγμονής.
    • Πότε οξεία φλεγμονή μεσολαβείται, τα ουδετερόφιλα είναι προσαρτημένο ή δεμένο στο ενδοθηλιακά τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων με τη βοήθεια της έκφρασης της Ε-σελεκτίνης (ενισχυμένη από IL-1 ή TNF) και της Ρ-σελεκτίνης (ενισχυμένη από Ισταμίνη και Θρομβίνη).
    • Προσκόλληση ουδετερόφιλων και μετά μετανάστευση μέσω ενός διαενδοθηλιακού τοιχώματος μεσολαβεί η χημειοκίνες για πχ, IL-8 ή άλλα χημειοελκτικά ενεργοποιεί την G- μονοπάτι σηματοδότησης οι οποίες αλλάζει τη διαμόρφωση των μορίων προσκόλλησης ιντεγκρίνης.
    • Τα ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα παρουσιάζουν χημειοταξία εκφράζοντας τα αυξημένα επίπεδα των χημειοελκτικών υποδοχέων. Μερικοί άλλοι χημειοτακτικοί μεσολαβητές για τα ουδετερόφιλα είναι οι εξής:
      • Αρκετοί φλεγμονώδεις μεσολαβητές όπως χημειοκίνες, προϊόντα συμπληρώματος (C3a, C5a), λευκοτριένια, προσταγλανδίνες.
      • Ακόμη και μόρια όπως το fορμυλ μεθειονυλ πεπτίδια απελευθερώνονται από μικροοργανισμούς.
    • Έκφραση υποδοχέων Fc συμπληρώματος & αντισώματος σε αυξημένα επίπεδα σε ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα ενίσχυσαν την δέσμευση της φαγοκυττάρωσης.
    • Τα ενεργοποιημένα σήματα ενεργοποιούν το μονοπάτι της αναπνευστικής έκρηξης, δημιουργούνται αντιδραστικά ενδιάμεσα οξυγόνου και αζώτουαπελευθερώστε αυτή την ουσία αιτία τραυματισμός ιστού.
    • Το συλλογικό συσσώρευση των νεκρών μικροοργανισμών και κυττάρων συμπεριλαμβανομένων των υγρών και των πρωτεϊνών ονομάζεται πύο.
  • Η απόκριση στη φλεγμονή μπορεί να είναι εντοπισμένη ή συστηματική

    • Ως τραυματισμός ιστού, μεσολαβούν τα μη ειδικά σύνθετα συμβάντα που ονομάζονται φλεγμονώδης απόκριση, συμβάλλει στον περιορισμό της βλάβης των ιστών στην αρχική θέση του τραύματος ή της μόλυνσης. Η οξεία φλεγμονή περιλαμβάνει τόσο συστηματικές όσο και εντοπισμένες αποκρίσεις.
    • Τοπική φλεγμονώδης απόκριση

      • Η ένδειξη τέτοιων απαντήσεων είναι ερυθρότητα (RUBOR), θερμότητα (CALOR), πόνος (DOLOR), οίδημα (ΟΓΚΟΣ) και απώλεια λειτουργικότητας στο σημείο του τραυματισμού ή της μόλυνσης.
      • Σε ένα λεπτό μετά την καταστροφή των ιστών, αγγειοδιαστολή συμβαίνει δηλαδή, η διάμετρος των τριχοειδών αγγείων αυξάνεται. που οδηγεί σε α αύξηση του όγκου του αίματος στην πληγείσα περιοχή (προκαλούν θερμότητα και κοκκίνισμα του ιστού) και επίσης η ροή του αίματος μειώνεται.
      • Το παραπάνω γεγονός οδηγεί σε διαρροή του εξιδρώματοςs από τα αγγεία του αίματος, που προκαλεί συσσώρευση υγρών (οίδημα) στους ιστούς και επίσης diapedesis Δηλαδή, η εκροή από τα λευκοκύτταρα έχει ως αποτέλεσμα οίδημα και ερυθρότητα στην πληγείσα περιοχή.
      • Η διαρροή των εξιδρωμάτων στους ιστούς ενεργοποιείται κινίνη, ινωδολυτικό συστατικό και σύστημα πήξης.
      • Αγγειακές αλλαγές όπως ένα αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και της αγγειοδιαστολής διαμεσολαβούνται από ένζυμα του πλάσματος π.χ. ινωδοπεπτίδια, βραδυκινίνες, προσταγλανδίνες και συμπληρωματικές αναφυλατοξίνες (C3a, C4a και C5a)οι οποίες προάγει την αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρωνπου κυκλοφορεί Ισταμίνηένας αποτελεσματικός μεσολαβητής της φλεγμονής.
      • Η προσκόλληση των ουδετερόφιλων στα ενδοθηλιακά κύτταρα και η μετανάστευση στο προσβεβλημένο σημείο λαμβάνει χώρα, η οποία οδηγεί σε φαγοκυττάρωση, η οποία απελευθερώνει μεσολαβητές όπως π.χ. MIP-α και β (χημοκίνες) που προσελκύουν μακροφάγα.
      • Τα μακροφάγα ενισχύουν την κάθαρση των παθογόνων παραγόντων αυξάνοντας τη φαγοκυτταρική διαδικασία. Απελευθερώνει κυτοκίνες όπως π.χ IL-1, IL-6 και TNF που εμπλέκονται στη φλεγμονώδη απόκριση.
      • Οι κυτοκίνες διευκολύνουν και τα δύο περιθωριοποίηση και μετανάστευση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στα ενδοθηλιακά κύτταρα και επίσης ενισχύουν την εισροή των ανοσοκυττάρων που βοηθά στην κάθαρση των παθογόνων και στην επούλωση των ιστών.
      • Η επούλωση των ιστών προκαλείται από TGF-βπεριορίζοντας τη φλεγμονώδη απόκριση και διευκολύνοντας τη συσσώρευση και τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών.
    • Συστηματική οξεία φάση φλεγμονώδης απόκριση

      • Συνήθως, η εντοπισμένη φλεγμονώδης απόκριση ακολουθείται από τη συστηματική απόκριση που ονομάζεται απόκριση οξείας φάσης.
      • Τα διακριτικά είναι πυρετόςαυξημένη σύνθεση ορμονών π.χ. υδροκορτιζόνη και ACTH, WBC, και στο συκώτι, υπάρχουν υψηλοί αριθμοί πρωτεΐνες οξείας φάσης.
      • Η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος περιορίζει τον αριθμό της παθογόνου ανάπτυξης και ενισχύει τις ανοσολογικές αποκρίσεις.
      • Η απόκριση οξείας φάσης αυξάνει τα επίπεδα ορού έως και 1000 φορές C- αντιδραστικές πρωτεΐνεςενεργοποιεί το συμπλήρωμα που οδηγεί σε εναπόθεση της οψονίνης C3b στην κυτταρική επιφάνεια του παθογόνου, καθώς τα φαγοκυτταρικά κύτταρα εκφράζουν υποδοχείς για το c3b, το παθογόνο φαγοκυτταρώνεται εύκολα.
      • Τα αποτελέσματα της απόκρισης οξείας φάσης είναι συνδυαστικά πραγματοποιούνται από κυτοκίνες, είναι IL-1, TNF β και IL-6, προκαλούν πυρετός δρώντας στον υποθάλαμο.
  • Όταν το αντιγόνο επιμένει στο σύστημα του σώματος, αναπτύσσεται η Χρόνια Φλεγμονώδης Απόκριση

    • Λίγα παθογόνα έχουν την τάση να αποφύγει τη φαγοκυττάρωσηη οποία προκαλεί μια χρόνια φλεγμονώδη απόκριση που προκαλεί βλάβη στους ιστούς.
    • Σε αυτοάνοση νόσο, καρκίνο και βλάβη ιστών, παρατηρείται η χρόνια φλεγμονώδης απόκριση.
    • Τα σημαντικά χαρακτηριστικά είναι ενεργοποίηση μακροφάγων και συσσώρευσή τους.
    • Στο σχηματισμό ουλώδους ιστού, ίνωσηεμπλέκεται μια διαδικασία επούλωσης πληγών στην πληγείσα περιοχή που επηρεάζει τη φυσιολογική λειτουργία των ιστών, καθώς και σχηματισμός κοκκιώματος(όγκομορφη ανάπτυξη ), παρατηρείται.
    • Στην ανάπτυξη χρόνιας φλεγμονής, δύο κυτοκίνες όπως π.χ IFN-γ (απελευθερώνεται από κύτταρα ΤΗ1, TC και ΝΚ) και TNF-α (απελευθερώνονται από μακροφάγα) παίζουν σημαντικό ρόλο.

Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες

  • Αν και η φλεγμονή παίζει σημαντικό ρόλο στο αμυντικό σύστημα, μερικές φορές είναι επιβλαβής; στη διάρκεια αλλεργίες, εγκαύματα, μεταμοσχεύσεις, αυτοάνοσα νοσήματα, μπορεί να προκαλέσει χρόνια φλεγμονώδη διαδικασία, για να μειωθεί αυτή η μακροπρόθεσμη απόκριση, έχουν εισαχθεί θεραπευτικά μέτρα.
  • Προς την μείωση της εξαγγείωσης των λευκοκυττάρων στη διαδικασία της φλεγμονής, θεραπεία με αντισώματα χρησιμοποιείται. Για παράδειγμα, τα αντισώματα ICAM-1 προστατεύουν τους ιστούς από νέκρωση σε ασθενείς με εγκαύματα.
  • Αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως Κορτικοστεροειδήτα παράγωγα χοληστερόλης περιλαμβάνουν πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη & μεθυλπρεδνιζόνηοι οποίες μειώνεται οι αριθμοί και η δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος όπως μετανάστευση λευκοκυττάρων, φαγοκυττάρωση, χημειοταξία κ.λπ.
  • ΜΣΑΦ (Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), π.χ. ιβουπροφαίνη, ασπιρίνη, ναπροξένη χρησιμοποιείται ως αναλγητικά και για τη θεραπεία της φλεγμονής.

Αναφορές και Πηγές

  • https://courses.lumenlearning.com/boundless-ap/chapter/innate-immunity/
  • https://www.nature.com/articles/s41423-020-0412-0
  • https://www.utep.edu/eerael/immunology.htm
  • https://www.78stepshealth.us/heavy-chain/corticosteroids-are-powerful-antiinflammatory-drugs.html
  • https://www.thrombocyte.com/process-of-blood-coagulation/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1453674/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24529577

Διαβάστε επίσης:

Κατηγορίες Ανοσολογία

Schreibe einen Kommentar